gb PHARM TPMT

• souprava vyžaduje manuální přípravu reagencií a vzorků, které se poté analyzují pomocí real-time PCR cykléru
• kit je určen k testování kavkazské populace
• kit je určen pro laboratorní profesionální použití vyškolenými zdravotnickými pracovníky
• detekce rs1800462, rs1800460 and rs1142345 polymorfismů slouží jako pomoc při identifikaci pacientů s rizikem rozvoje nežádoucích účinků mezi pacienty užívajícími thiopurinová léčiva
• kit umožňuje stanovení haplotypů TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B a TPMT*3C v homozygotní nebo heterozygotní formě
• kit nerozlišuje genotyp *1/*3A (dvě mutace v cis-formě) od genotypu 3B*/*3C (výskyt kompozitního heterozygotu *3B/3C* je u kavkazské populace nepravděpodobný).

Klinické souvislosti

Thiopurin S-methyltransferáza (TPMT) je zásadním enzymem pro biodegradaci thiopurinů. Mezi thiopuriny patří protinádorová léčiva thioguanin a merkaptopurin, používaná zejména v hematoonkologii, a imunosupresivum azathioprin, určený k terapii autoimunitních onemocnění a prevenci rejekce transplantátu. K nežádoucím účinkům působení thiopurinových léčiv patří neurotoxicita, hepatotoxicita, myelosuprese, záněty sliznic a další. Důsledkem přítomnosti funkčních bodových mutací v kódující oblasti genu TPMT může být snížená biotransformační aktivita enzymu TPMT. Mezi nejlépe prostudované deficitní alely patří TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B a TPMT*3. Omezená biotransformace thiopurinů vede k vystupňování nežádoucích účinků léčby. Při detekci heterozygota se doporučuje snížení dávky léčiva na 30–70 %, u homozygota či složeného heterozygota je vhodné zvolit alternativní léčbu.